新聞網(wǎng)訊 近日，藥學院教師齊昀坤與清華大學化學系劉磊教授、中國科學技術大學生命科學學院鄭基深教授合作，在《Chem》雜志（2024IF = 19.1，《Cell》姊妹刊）發(fā)表了題為“Mirror-image protein and peptide drug discovery through mirror-image phage display”的前瞻性研究綜述，總結了鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)藥物的最新研發(fā)進展、挑戰(zhàn)和機遇。
地球上已知的所有生物均具有“手性均一”的特征，生命所遵循的中心法則是建立在D-型DNA/RNA以及L-型多肽/蛋白質(zhì)基礎之上。作為支撐地球生命運動的關鍵物質(zhì)，天然多肽和蛋白質(zhì)幾乎均由L-型氨基酸組成（注：甘氨酸沒有手性）。迄今為止，還沒有證據(jù)表明鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)在生命進化中曾經(jīng)出現(xiàn)過。很長一段時間內(nèi)，科學家對多肽和蛋白質(zhì)的研究聚焦于L-型多肽和L-型蛋白質(zhì)。然而，與天然L-型多肽和L-型蛋白質(zhì)相比，由D-氨基酸組成的鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)具有獨特的結構和功能，使其具有更高的穩(wěn)定性和更低的免疫原性。
由于地球上尚未發(fā)現(xiàn)鏡像的中心法則，鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)尚無法通過生物重組技術獲取。目前，化學全合成是制備鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)的唯一途徑。近年來，隨著多肽和蛋白質(zhì)合成及篩選技術的發(fā)展，鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)被開發(fā)出來，并在蛋白質(zhì)結構解析、疾病診斷、生物醫(yī)藥開發(fā)、生命起源以及鏡像生命再造等多個領域表現(xiàn)出應用潛力，受到科學家日益廣泛的關注。
齊昀坤與鄭基深教授和劉磊教授致力于鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)開發(fā)、以及多肽和蛋白質(zhì)藥物化學研究。結合在多肽和蛋白質(zhì)藥物領域的研究經(jīng)驗，總結了鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)藥物的最新研發(fā)現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)和機遇。重點概述了鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)藥物的前沿開發(fā)技術，系統(tǒng)闡述了鏡像噬菌體展示的最新進展及在生物醫(yī)藥研發(fā)領域的應用。該前瞻性綜述對了解鏡像多肽和鏡像蛋白質(zhì)藥物的研究進展以及未來發(fā)展方向具有重要意義，為生物醫(yī)藥和化學生物學等領域的研究人員提供了參考。
齊昀坤為本文第一作者，劉磊教授和鄭基深教授為本文通訊作者。
全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.chempr.2024.06.004
魯公網(wǎng)安備 37021202000856號 
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