新聞網(wǎng)訊 近日，藥學(xué)院藥劑學(xué)系孫勇教授團(tuán)隊與青島大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科張桂銘主任醫(yī)師合作，在腫瘤靶向基因藥物遞送研究方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Silencing MUC1 to Regulate Intracellular Lipid Metabolism: Overcoming Sunitinib Resistance and Inhibiting Metastasis in Renal Cell Carcinoma”為題發(fā)表在《Chemical Engineering Journal》（中科院期刊分區(qū)1區(qū)top期刊，IF=13.3）。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委、山東省自然科學(xué)基金委等項(xiàng)目的資助。本文第一作者為藥學(xué)院2020級碩士研究生曾現(xiàn)虎，通訊作者為韓尚聰副教授、孫勇教授和張桂銘主任醫(yī)師。
腫瘤細(xì)胞內(nèi)部通過異常的脂質(zhì)代謝途徑來支持其快速增殖的需求，在這一過程中，Mucin1（MUC1）作為一類跨膜粘蛋白受到研究者的關(guān)注。MUC1在腫瘤中呈現(xiàn)出高表達(dá)的現(xiàn)象，它參與了腫瘤發(fā)展的多種進(jìn)程，包括腫瘤細(xì)胞生長、增殖、凋亡抑制、化療耐藥、轉(zhuǎn)移侵襲等，近年來研究者發(fā)現(xiàn)，MUC1還參與了腫瘤細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)代謝的過程，其異常的高表達(dá)可能會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞膽固醇的合成，而膽固醇含量升高成為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞耐藥產(chǎn)生的重要因素，該機(jī)制可能預(yù)示了腫瘤耐藥性和脂質(zhì)代謝之間存在著某些聯(lián)系。
基于以上研究背景，孫勇課題組設(shè)計并合成了一種基于唾液酸、聚乙二醇、聚乙烯亞胺和布洛芬的聚合物SPPI，用其負(fù)載siRNA以實(shí)現(xiàn)靶向腫瘤組織的基因干擾，顯著下調(diào)了腫瘤組織內(nèi)MUC1的水平，對脂質(zhì)代謝中的膽固醇合成有著較強(qiáng)的抑制作用，這進(jìn)一步下調(diào)了與膽固醇外排相關(guān)的P-GP，ABCG2和MRP1等多種耐藥相關(guān)蛋白的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對于化療藥物舒尼替尼的耐藥性，同時減少了腫瘤微環(huán)境中炎癥因子的分泌，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。
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