新聞網(wǎng)訊 近日，基礎(chǔ)醫(yī)學院杜希恂教授在生物學top期刊《Redox Biology》（IF=10.7，中科院1區(qū)）發(fā)表題目為“GHSR deficiency exacerbates Parkinson’s disease pathology by impairing autophagy”的研究論文（DOI：10.1016/j.redox.2024.103322）?；A(chǔ)醫(yī)學院2021級博士研究生肖雪為該論文第一作者，姜宏教授和杜希恂教授為通訊作者，青島大學基礎(chǔ)醫(yī)學院為第一單位。該研究得到國家自然科學基金、山東省自然科學基金和泰山學者建設(shè)工程項目的資助。
帕金森病是多發(fā)于中老年人的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，外源性給予ghrelin可通過激活生長激素促分泌素受體（GHSR）在帕金森病中發(fā)揮神經(jīng)保護作用。課題組在該研究中觀察到GHSR敲除后能夠加劇MPTP誘導的帕金森病小鼠模型黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷，具體機制表現(xiàn)為GHSR敲除可增加KLF4的表達，進而轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)mTORC1的DEPTOR亞基，導致自噬的持續(xù)激活和溶酶體功能障礙，從而抑制受損線粒體的清除。同時，敲低KLF4后可有效逆轉(zhuǎn)上述過程，抑制黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷。該研究闡明了內(nèi)源性GHSR在維持多巴胺能神經(jīng)元功能中的重要作用，為帕金森病的治療提供了新的靶點和實驗依據(jù)。
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