新聞網(wǎng)訊 近日，我校附屬醫(yī)院李樹(shù)法、王顏剛教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際糖尿病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Diabetologia》（IF 9.7，TOP）上發(fā)表了封面文章“A novel subpopulation of monocytes with a strong interferon signature indicated by SIGLEC-1 is present in patients with in recent-onset type 1 diabetes”的研究成果，李樹(shù)法、王顏剛教授為通訊作者，博士后郭夢(mèng)琪為第一作者，碩士郭晗和朱京京博士為共同第一作者。
該研究通過(guò)對(duì)新近發(fā)病的1型糖尿病患者和健康人來(lái)源的PBMC樣本對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)了SIGLEC-1+單核細(xì)胞新亞群，該亞群表達(dá)明顯的IFN信號(hào)以及與T細(xì)胞和NK細(xì)胞化學(xué)引誘相關(guān)的基因，低表達(dá)共刺激分子和HLA分子，有可能被招募到胰島并在誘導(dǎo)破壞性胰腺炎中起關(guān)鍵作用。本研究對(duì)1型糖尿病的早診及治療評(píng)估等具有重要意義。
為確定LADA患者的免疫學(xué)特征，使用scRNA-seq對(duì)4名LADA供體和4名健康供體的PBMC樣本進(jìn)行了測(cè)序。通過(guò)分析確定了主要細(xì)胞群，包括T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞。通過(guò)亞群細(xì)分將單核細(xì)胞分為8個(gè)簇，其中簇1/2/4/5/6為經(jīng)典單核細(xì)胞(表達(dá)CD14和VCAN)，簇3/7/8為中間/非經(jīng)典單核細(xì)胞(表達(dá)FCGR3A，編碼CD16)；T細(xì)胞分為CD4naiveT、CD8naiveT、Treg、CD8Tem、CD8Teff、CD8MAIT、GDT、MKi67T和NKT亞群；B細(xì)胞簇1/3為naiveB細(xì)胞、簇2/4為記憶B細(xì)胞、簇5為漿細(xì)胞；樹(shù)突狀細(xì)胞簇1/4為pDC、簇2/3為cDC2、簇5為cDC1。與健康供者相比，LADA供者單核細(xì)胞中簇4的比例顯著增加(11.93% vs 5.93%，P=0.017)。
本研究揭示了一種新的單核細(xì)胞亞群，其特征是在1型糖尿病的早期階段以SIGLEC-1為標(biāo)志的IFN信號(hào)高表達(dá)。研究證明了SIGLEC-1+單核細(xì)胞的關(guān)鍵功能以及參與胰島破壞和1型糖尿病發(fā)病的潛在分子機(jī)制，這些發(fā)現(xiàn)有可能為未來(lái)1型糖尿病的預(yù)防和治療策略提供信息，可能成為1型糖尿病早期診斷、活性評(píng)估和療效監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)，也可能是預(yù)防和治療1型糖尿病的新靶點(diǎn)。
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